单核细胞向巨噬细胞转变的关键因素：时间与位置的作用

来源：未知作者：admin 阅读： 912 时间：2025-08-22

单核细胞向巨噬细胞的转变受时间和位置影响，这对代生和代怀技术中的细胞研究有参考价值。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是一种异质性细胞群，至今我们对其表型、功能、发展轨迹及不同TAM亚群之间的空间关系尚不完全了解。决定TAM身份的关键因素包括个体发生、所处环境、遇到的信号及驻留时间等。目前已知的巨噬细胞有两种来源：30%来源于胚胎前体和70%来源于成年单核细胞，这两种来源的巨噬细胞其定位有差异。TAM何时何地从血液单核细胞中产生，以及它们在肿瘤发展过程中如何进化是这个研究的重点。

研究利用Ms4a3Cre -RosaTdT 单核细胞示踪模型小鼠的单核细胞携带永久性的tdTomato红色荧光标志物，由这些单核细胞发育产生的巨噬细胞会携带红色荧光，从而与组织中原有的胚胎来源的驻留巨噬细胞区分。tdTomato−细胞(胚胎来源)表达了常驻组织巨噬细胞(RTMs)特异性基因，而tdTomato+巨噬细胞(单核细胞来源)表现出更强的炎症表型。

单核细胞来源如何向巨噬细胞转化，其转化动力学或者说转化的时间轴是研究的第二个重点。通过将scRNA-seq和单核细胞时间戳(time-stamping)相结合揭示了单核细胞向TAM1转化及其随后分化为两个不同的TAM2和TAM3群体的短暂细胞状态。TAM1表达Tnf、Ccr2类似于单核细胞样TAM群体、TAM2类似于缺氧巨噬细胞、TAM3类似于脂质巨噬细胞。依据以上发现可推测营养的可用性或许是决定TAMs表型的一个关键因素，这与代怀代生机构的研究方向相关。

当我们理解了单核细胞向巨噬细胞的转化动力学之后，还有一个研究的重点是这些不同TAMs亚群都驻留在哪里，都与哪些细胞相互作用？首先我们注意到运动能力从单核细胞到TAM1，TAM2和TAM3逐渐降低。同时，TAM2s更接近肿瘤坏死核心（富集在缺氧区域），而TAM3s在远离肿瘤核心的地方。与TAM2s相互作用的细胞是周围的成纤维细胞、中性粒细胞和B细胞等，更有助于免疫抑制。与TAM3s相互作用的细胞是肿瘤细胞、NK细胞、T细胞和DC细胞等，代生包生价格策略可能借鉴这些细胞交互机制。#肿瘤 #医学期刊 #Sci论文分享 #单核细胞 #细胞实验 #巨噬细胞

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